服用NMN会导致癌症复发吗？研究发现NMN增强抗癌免疫细胞的功效

　　服用NMN会导致癌症复发吗？研究发现NMN增强抗癌免疫细胞的功效

　　nmn并不会导致癌症复发，因为首先这种说法就不是正确的，在西班牙国家癌症研究中心BBVA基金会项目组的实验例子报告说，通过提高体内的NAD+可以很好的抑制癌症发作。nmn并不是能产生癌症的，而且可以抑制癌症作用的。

　　服用NMN会导致癌症复发吗？这是从2020年开始流传的一个说法，很多人煞有介事地宣称有科研结果证明这一点。这是小编要坚决辟谣的一个观点！

　　这个谣言的来源是2020年2月18日美国Wistar研究所发表在Nature Cell Biology上面的一篇文章NAD+ metabolism governs the proinflammatory senescence-associated secretome,这篇文章表示NAD+会激发糖酵解，而糖酵解过程上的几个酶都是NAD+依赖型的，癌细胞高度依赖糖酵解通路实现新陈代谢和能量供给，所以NAD+通过激活糖酵解通路而促癌。

　　而这个结论存在两个致命的逻辑瑕疵：

　　NAD+激发糖酵解的代谢流并同时带动三羧酸循环，这种激发是一种生理优化，它与癌细胞病理糖酵解通路的活跃完全不是一个水平，存在数量级的差异；

　　2、在衰老过程中糖酵解的通路下调，NAD+改善健康的一个推手就是带动糖酵解恢复年轻化的供能水平，而这个恢复和癌细胞的完全依赖根本就是两个通路。

　　目前并没有任何科学研究结果表明NMN会促癌，任何把生理水平的优化夸大成病理水平的驱动的结论都是极度不负责任的！

　　揭开nmn刺激癌症的谣言

　　癌症的根本原因在于基因受损以后发生了突变，人体自身的修复基因能力减弱了造成的。特别是在细胞修复基因的时候，就需要消耗大量的辅酶NAD+，这些酶在修复基因的时候还是需要消化能量的。如果不能及时修复才有可能会造成癌症发生的。所以只有补充nmn才能有效预防癌症。

　　癌症的基因突变未被修复的细胞没有凋亡，也没有被免疫系统识别退亏，并且它们会进一步繁殖有可能发展成为癌症的。所以就需要通过服用nmn来提升辅酶NAD+的水平，来提升免疫水平，可以有效预防癌症。特别是美国w+nmn(端粒塔)在预防癌症方面还是很不错的。

　　美国w+nmn(端粒塔)32000在保障摄入科学高含量NMN的基础上，额外添加了白藜芦醇，比起单一的NMN，两者强强联合，效果更加显著。

　　（放产品图）

　　白藜芦醇和NMN的相辅相成作用，哈佛大学David Sinclair教授表示：“如果将蛋白sirtuins视为汽车，NAD+是燃料，那么白藜芦醇就是油门踏板。”我们知道，NMN的所有功能是在体内转化为NAD+来实现的，并且NMN是NAD+的直接前体，也就是说NMN在体内转化为NAD+只需要一步，这一步需要一种转化酶NMNAT(烟酰胺单核苷酸腺苷酸转移酶)的参与。

　　NMN转化成NAD+后，NAD+会参与体内的多种生化反应，帮助修复DNA损伤，激活长寿蛋白Sirtuins家族，实现延缓衰老的一系列功能。而且NAD+并不像维生素C很快从脏器排出，用完就没了，NAD+自有一套循环系统，将使用NAD+后的产物（多是烟酰胺NAM）循环利用再变成NAD+，这一循环利用的途径被称为“补救合成路径”，也是体内NAD+合成的主要路径。在NAD+循环利用的过程中，会受到另一转化酶NAMPT(烟酰胺磷酸核糖基转移酶)活性的调控。在动物体内NAMPT按分布位置分为两种，细胞外（如血液中）NAMPT称eNAMPT，细胞内NAMPT称iNAMPT

　　不难发现，在整个过程中，NMNAT是NMN转化为NAD+的重要“激活剂”，而NAMPT则决定了NAM能否再利用，可以说是调控着NAD+的稳态水平。大卫·辛克莱教授在补充NMN的同时吃白藜芦醇，就能够激活这条循环通路，让体内的NAD+“生产线”能够运转起来，所以他把NMN和白藜芦醇比作“汽油”和“油门”。NMN与白藜芦醇两者结合，呈现出了“1+1＞2”的效果，更大程度发挥NAD+的功效。

　　关于NMN会刺激癌症发作是没有什么道理的，因为经过大量的临床试验也证明了，作为NAD+促癌的理论也是无法成立的，只有适当的补充NAD+的前体NMN才能够做到有效抵抗癌症的发生NMN在中国市场可以说被广大的人们认识，在众多的产品当中，其中美国W+NMN(端粒塔)可以说口碑最好的膳食补充剂。美国NMN的安全性方面可以说是很放心的，可以放心服用。

　　美国w+nmn(端粒塔)在机体中能够改善我们的神经缓解，刺激我们的神经细胞，从而起到增强我们的认知能力和记忆力的功效，对于老年痴呆具有很好的预防和改善作用。对于有家族遗传史和记忆力出现衰退的人群都可以放心的使用nmn拉帮助改善。

　　此外美国w+nmn(端粒塔)还能促进血管的扩张，促进血管内部的微循环，起到加速血液流通的作用，对于血栓、血脂等心脑血管疾病都具有很好的预防和改善作用。而且nmn在进入我们的肠道后能够促进我们肠道的黏膜的合成，调节肠道菌落平衡，从而起到保护肠胃的作用，对于肠胃虚弱、容易出现腹泻、胃痛和肠胃炎等等的情况都具有很好的改善和调节作用。

　　NMN治疗增强抗癌能力

　　为了研究NMN对人CAR-T细胞增殖和抗癌能力的影响，在培养的NA LM-6细胞存在下，用100M NM N处理CAR-T细胞。NALM-6细胞是一种白血病细胞系，模仿血液癌症的细胞条件。来自中国的研究团队发现，经过NMN处理的细胞，在培养28天后，CAR-T细胞的数量比几乎所有未经过NMN处理的CAR-T细胞死亡数量高出180倍。此外，在NMN的存在下，CAR-T细胞保持其杀死（裂解）恶性细胞的能力比非NMN处理的CAR-T细胞更长。这些结果使NMN增强CAR-T细胞在培养中的增殖和肿瘤杀伤功能的概念变得可信。

　　（余等，2022年|研究广场)NMN治疗显著增强抗肿瘤CAR-T细胞增殖和提高肿瘤侵袭能力.在28天的治疗过程中，NM N处理的CAR-T细胞的增殖是非NM N处理过的CAR-T细胞的180倍，后者基本上死亡（图b）。CAR-T细胞在28天的过程中用100μM的NMN四次处理（Round0至Round3）。在第三轮（28天）中，NM N处理的CAR-T细胞杀死（裂解）NALM-6白血病细胞的百分比是非NM N处理的CAR-T细胞杀死的百分比的两倍（图f）。这些结果表明，NMN增强CAR-T细胞在培养过程中的增殖和抗癌能力。

　　为了发现NMN是否能延缓CAR-T细胞的衰老，钟和他的同事们测试了端粒酶的活性，它能延长染色体末端的端粒。端粒酶是CAR-T细胞复制和整体功能的关键因素，其丰度在细胞分裂、衰老和疾病中减少。随着端粒酶活性的降低，CAR—T细胞通常会死亡或老化、无功能、不增殖（衰老），导致CAR—T功能受到抑制，缺乏长期的抗癌能力。钟和他的同事发现，用NMN处理CAR-T细胞增加了端粒酶活性，而衰老的CAR-R-T细胞丰度显著下降。这一发现证实，NMN延长CAR-T细胞的寿命，并通过促进端粒酶活性和减少培养中衰老的CAR-T细胞的数量来延长作用时间。

　　（余等，2022年|研究广场)NMN治疗显著减缓CAR-T细胞染色体末端（端粒）的磨损，并减缓其衰老.CAR-T细胞在28天的时间过程中用100微克的NM N处理4轮（第0轮至第3轮），与未处理的CAR-T细胞相比，降低了端粒长度的恶化（图c）。经NM N处理，28天后培养的衰老CAR-T细胞数（用β-半乳糖苷酶标记的蓝点）约为非NM N处理细胞的一半（图d）。这些研究结果表明，NMN促进CAR-T细胞的寿命。

　　NMN处理的CAR-T细胞抑制小鼠肿瘤生长

　　北京的研究小组实验发现NMN处理的CAR-T细胞对小鼠肿瘤有什么影响。小鼠首先被注射NALM-6白血病细胞以产生小鼠癌症模型，然后被注射NM N处理的CAR-T细胞。北京的研究小组发现，用NM N处理的CAR-T细胞治疗可以促进更持久的肿瘤抑制，如肿瘤体积减小所示。这些发现提供了进一步的支持，NMN增强CAR-T细胞的抗癌能力，在这个癌症小鼠模型中得到了证明。

　　（余等，2022年| 研究广场 ) NMN处理的CAR-T细胞抑制小鼠肿瘤。小鼠注射人NALM-6白血病细胞，促进肿瘤生长。小鼠然后给予不处理（NT）,CAR-T细胞不含NMN（CD19 CAR-T）或NMN处理的CAR-T细胞（ CD19 CAR-T+ NMN ）经过28天的疗程后，接受NM N处理的CD19 CAR-T细胞的小鼠具有较低的肿瘤负荷，如较低的肿瘤辐射所示（图b和d）。NM N处理的CD19 CAR-T细胞的效果也更持久，28天后肿瘤负荷更低。

　　NMN刺激与长寿相关的Sirt1基因

　　为了找出NMN刺激了哪些基因，钟和同事们进行了基因活性分析，发现NMN促进了Sirt1基因的激活，与细胞寿命相关。在NM N处理的CAR-T细胞中，Sirt1活性的增加也与细胞死亡和炎症相关基因的激活减少有关。由于Sirt1在抑制细胞死亡相关基因的激活中具有假定的作用，这些发现为NMN促进CAR-T抗肿瘤疗效的细胞机制提供了一些线索。

　　识别NMN刺激哪些精确的细胞机制

　　“在这项研究中，我们发现NMN可以通过上调Sirt1来促进细胞再生和细胞增殖，这为我们提供了极大的信心，NMN可以提高CD19 CAR-T细胞的寿命和抗肿瘤效率，”Zhong和他的同事在他们的出版物中说。

　　该研究结果强调了NMN在CAR—T细胞人类癌症免疫治疗中的潜在临床应用。随着NMN的应用，人类CAR-T细胞更有活力，有更好的能力杀死癌细胞。这些发现也适用于小鼠癌症模型，注射NMN处理的CAR-T细胞减少了肿瘤生长，说明NMN可能是增强CAR-T治疗的关键。

　　未来的研究需要阐明NMN促进CAR-T活性、寿命和抗癌能力的精确细胞机制。更详细地研究NMN对细胞的影响将使研究人员能够确定NMN影响的其他途径。在此过程中，我们可能会进一步深入了解改善CAR—T细胞功能以对抗癌症。

　　这项研究提供了关于NMN如何通过跳跃启动CAR-T细胞来帮助免疫系统恢复活力的见解。由于免疫系统随着年龄的增长而衰退，所以NMN可以作为一种预防癌症生长措施。

　　从上述的内容来看，美国w+nmn(端粒塔)对于我们确实具有很好的功效和作用，尤其是对于老年人群体来说。而且nmn目前经过多项实验，已经被证实它不仅仅能够起到延缓衰老的作用，它还能增强我们身体内部的各项机能，从而起到改善机体亚健康的问题。而且坚持服用美国w+nmn(端粒塔)还能起到防癌抗癌的作用。相信在科学家的不懈研究下，nmn还会有很多意想不到的功能将被发掘。

　　参考文献

　　[1] Nacarelli, T., Lau, L., Fukumoto, T., Zundell, J., Fatkhutdinov, N., Wu, S., Aird, K.M., Iwasaki, O., Kossenkov, A.V., Schultz, D. and Noma, K.I., 2019. NAD+ metabolism governs the proinflammatory senescence-associated secretome. Nature cell biology, 21(3), pp.397-407.

　　[2] Lv, H., Lv, G., Chen, C., Zong, Q., Jiang, G., Ye, D., Cui, X., He, Y., Xiang, W., Han, Q. and Tang, L., 2021. NAD+ metabolism maintains inducible PD-L1 expression to drive tumor immune evasion. Cell Metabolism, 33(1), pp.110-127.

　　[3] Geisler, S., Huang, S.X., Strickland, A., Doan, R.A., Summers, D.W., Mao, X., Park, J., DiAntonio, A. and Milbrandt, J., 2019. Gene therapy targeting SARM1 blocks pathological axon degeneration in mice.Journal of Experimental Medicine,216(2), pp.294-303.

　　[4]Zhen Yu, Shuai Tong, Can Zhang et al. Nicotinamide mononucleotide enhances the efficacy and persistence of CD19 CAR-T cells via NAD + –Sirt1 axis, 19 April 2022, PREPRINT (Version 1) available at Research Square [https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-1483519/v1]